Turner综合征|先天性卵巢发育不全综合征

Turner综合征是一种常见的由性染色体数目异常所导致的疾病。Turner综合征又被称为先天性卵巢发育不全综合征，顾名思义，患有该病的女性卵巢发育存在障碍。Turner综合征患者的染色体问题主要是缺少了一条X染色体，大多数患者的染色体核型是45, X，而正常女性的染色体核型是46, XX。

Turner综合征患者是正常的女性外表，很多患者在幼年时不会被发现。一些患者因为在出生时明显的足背部淋巴水肿而在早期通过染色体检查被诊断。提示Turner综合征、或者大多数患者就诊的首要原因通常是身材矮小。矮小是Turner综合征患者的主要临床表现之一，成年后身高通常不足150cm。同时，Turner综合征患者还有一些特征性的外貌表现，包括具有一定特征的面容、多痣、肘外翻、颈蹼、后发际较低、乳头间距较宽等。由于卵巢发育不全，患者在进入青春期以后月经不会来潮，第二性征不发育，这也是Turner患者就诊的重要原因。Turner综合征患者的卵巢很小（被称为条索形卵巢），功能不全，不能正常分泌雌激素等促进女性性征发育和生殖系统成熟的激素，这是导致性发育落后的因素。因此，Turner综合征患者通常不能生育后代。

除了生殖系统以外，Turner综合征患者心血管系统异常的概率也相对较高，约有35%的患者存在不同程度的心血管系统异常，其中主动脉狭窄最为多见。在智力方面，大多数患者的智力都处于正常水平，但是一些研究显示Turner综合征患者的平均智力水平低于正常人群。

Turner综合征染色体异常的发生原因和唐氏综合征等染色体数目异常疾病类似，多数是由于生殖细胞形成过程中染色体分离发生了错误而导致的。在生殖细胞的形成过程中，正常情况下23对染色体应该平均分配到两个不同的细胞中，以保证每个生殖细胞中都包含23条染色体。如果在这个过程中发生错误，就可能造成某个细胞内缺失一条X染色体，由此形成的合子细胞的染色体总数就会从46条变成45条。因此，与唐氏综合征相似，绝大多数Turner综合征的发生都属于随机性事件。

Turner综合征的诊断和治疗

染色体核型分析是诊断Turner综合征的金标准。对于怀疑Turner综合征的患者，通过抽取3毫升左右的血液进行染色体检查时是简单而可靠的诊断方法。如同其他所有染色体疾病一样，Turner综合征目前尚不能从病因上获得治疗。也就是说，Turner综合征染色体异常的本身不可能被改变。但是Turner综合征患者的许多问题通过目前的医疗技术都能够获得极大的改善。首先，在身高方面，有条件的Turner综合征患者应该尽早接受生长激素替代治疗，这能够极大地促进患者身高的增长，改善身材矮小的问题。其次，从青春期开始使用雌激素治疗能够促进第二性征的出现，促使乳房隆起，并可以通过人工周期的方法模拟月经来潮。第三，定期在心脏科进行随访，通过心脏彩超等方法能够及早发现心血管方面的问题并加以干预。通过这些方法，能够在相当程度上改善患者的生活质量，提升患者的自信，更好地融入到社会生活中。

遗憾的是，Turner综合征患者的生育问题尚无法解决。由于卵巢功能障碍，即使能够通过人工周期使月经来潮，Turner患者也不能拥有正常的排卵功能，因此患者不具有生育能力。不可否认，在我们这个社会传宗接代的观念依然非常浓厚，无法生育成为许多Turner综合征患者沉重的心理负担。要解决这个问题，无论是个人、家庭还是社会，都必须要进行自我的调整和适应。无论是Turner综合征患者还是她们的家长，在疾病诊断建立以后都需要面对这个事实，并且寻找合理的解决途径。有些家庭和患者能够非常从容地面对这个现实，她们和其他人一样过得很开心；而有些家庭却深陷其中不能自拔，整个生活都被蒙上了一层灰色的阴影。因此，接受事实、直面未来是一个非常重要的过程。

Turner综合征的特殊形式

与其他一些常见的染色体数目异常不同，Turner综合征患者的染色体异常形式相对比较多样化。虽然最典型的、最多见的Turner综合征患者的染色体核型是45,X，但是各种各样的其他情况也并不少见。总体上，我把这些特殊形式的Turner综合征分成两种不同的类型。

第一种我们称为变异型Turner综合征。这些患者并不是单纯缺失了一条X染色体，而是缺失了一部分X染色体，通常是缺失了X染色体的短臂或者短臂的部分片段。这些X染色体异常可以有很多种不同的形式，有些是缺失了整条短臂，有些是缺失了部分短臂，有些是等臂染色体，等等。这些结构异常形式都被认为是Turner综合征的变异。如果你的染色体核型有类似del(X)(p11.1)或者i(X)(q10)等字样，那么你的核型就属于变异型Turner综合征。关键的是，这些变异型的Turner综合征患者在临床表现上可能与经典的染色体核型为45,X的Turner综合征患者存在一些差异。总体上说，症状可能会轻一些，至于轻到何种程度，个体之间存在很大的差异，难以通过染色体核型预判。例如，有研究发现极少数的del(X)(p11.1)女性具有生育能力，并且有可能把异常染色体进一步传递给自己的女儿。

第二种类型我们称为嵌合。在Turner综合征患者中，染色体嵌合发生的比例较高。嵌合可以是45,X细胞系和正常细胞系的嵌合，比如45,X/46,XX；可以是变异型Turner综合征细胞系和正常细胞系的嵌合，比如46,X,del(X)(p11.1)/46,XX；还可以是各种异常细胞系的嵌合，比如45,X/46,X, i(X)(q10)。嵌合型Turner综合征患者的临床表现极大程度上取决于异常细胞的嵌合比例，尤其是卵巢中异常细胞的嵌合比例。总体上，嵌合比例越低，症状就越轻。需要注意的是，我们通过血液进行染色体检查所获得的嵌合比例并不能完全代表卵巢中的嵌合比例，这两者之间会存在差异。还有一点需要指出的是，极低比例的45,X嵌合并不能被认为是Turner综合征，而是一种在正常女性中都可能会发生的现象。

Turner综合征的预防

由于Turner综合征的主要发生原因是生殖细胞中发生的染色体随机不分离，因此大多数Turner综合征都属于散发，而与遗传因素无关。与唐氏综合征相似，绝大多数Turner综合征的发生也属于偶然性事件。如果对于曾经生育过Turner综合征孩子的母亲，应该记住以下两点。第一点，如果再生育一个孩子，再一次发生Turner综合征的概率极低，因此不要过分担心。第二点，如果再次怀孕，应该在怀孕的16-20周之间通过羊水穿刺对胎儿的染色体进行分析，这是为了防止生殖细胞嵌合等罕见情况的存在，同时羊水染色体检查是预防Turner综合征再发的最可靠方法。

对于普通孕妇而言，如果你在怀孕期间进行了一次羊水穿刺染色体检查，或许你做羊水穿刺的原因是为了预防唐氏综合征等其他疾病，但是同时你也已经做好了对于Turner综合征的最佳预防。

通过羊水染色体的方法预防Turner综合征存在一个潜在的问题：当父母知道自己的宝宝是Turner综合征患者以后如何进行选择？很多人以为这是一个很简单的问题，一些人会非常肯定地说：这个孩子不要了；而同样有人会非常肯定地说：为什么不要？如果说，99%的父母在知道胎儿患有唐氏综合征以后会选择终止妊娠，那么在这个问题上就没有这么简单。站在不同的立场，会有截然不同的看法，有些理由在我听说之前简直从来就没有想到过。每个人都有权利从自己的立场出发进行选择，但是选择的前提是保证正确理解问题，并且进行慎重的决定。